Investigaciones

 

Investigaciones genéticas

 

Esta investigación se han iniciado en 2009 con un fondo de CEDIMAT en colaboración con la Universidad de Rostock (Prof. A. Rolfs). El resultado fué, que encontrario a la situación en otras regiones como en las  EEUU o en Europa, en la República Dominicana solamente hay una sola mutación del gen PANK2 (c.680 A>G [p.Y227C]) en todos los pacientes. Además hemos encontrado una frecuencia muy alta de portadores con solo un gen afectado (14%) en la población general de esta región. 

 

·  Rolfs A.Hallervorden-Spatz disease (Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration, PKAN) in a large Dominican cohort. Jornada de Investigación Cientifíca en Salud Dr. Juan ML. Taveras. Santo Domingo (CEDIMAT), 17-18 Sep 2010

 

En el presente tenemos soporte en preguntas genéticas de la Universidad de Oregon/EEUU (Dra. SusanHayflick), de la Universidad de Viena/Austria (Prof. Franco Laccone) y de la Universidad de New York  (UpperStateUniversity, Dr. Frank Middleton).

 

·  Middleton F et al. Associations of Genetic, Epigenetic and Phenotypic Measures in the Dominican Republic PKAN Cohort”, International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders, Nice, France, Sept 22-26, 2019.

 

Investigaciones clínicas y epidemiologicas

 

En el estudio “PELICAN”, un residente del Hospital Gautier, el Dr. Muniz, ha recolectado los datos clínicos y sociales de 23 pacientes con PKAN en la región sur-oueste de la República Dominicana:

·  P. Roa: PKAN evaluation in Cabral Natives: the PELICAN study. 6th Family Conference of the NBIA Disorders Association, St. Louis/USA, 13-15.5.2011

 

La técnica de la inyección de Botox fue explicado en un video del Dr. Roa.

 

El efecto positivo de una dieta hipercalorica al grado de la distonia fue demostrado por medio de una dieta especial aplicado por 17 dias en un reporte de 2 casos:

 

·  Santana M, Alvarez F, Baez AC, Roa-Sanchez P, Stoeter P.Neurologic Improvement after a hypercaloric diet in two patients with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN). J Rare Dis 2015;3(2):1-3

 

Investigaciones con Resonancia Magnética

 

Esto proyecto fue patrocinado por un soporte de CEDIMAT con un fondo inicial y también nos dieron la posibilidad de efectuar los exámenes. Existen varias publicaciones sobre resultados estructurales y funcionales:

 

· Delgado RF, Sanchez PR, Speckter H, Then EP, Jimenez R, Oviedo J, Dellani PR, Foerster B, Stoeter P.Missense PANK2 mutation without "Eye of the tiger" sign: MR findings in a large group of patients with pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)..J MagnReson Imaging. 2012 Apr;35(4):788-94.

 

·  StoeterP, Rodriguez-RaeckeR, VilchezC, Perez-ThenE, SpeckterH, Oviedo J, Roa-SanchezP: Motor activation in patients with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration: a functional Magnetic Resonance Imaging study. Parkinsonism RelatDisord. 2012 Nov;18(9):1007-10

 

·   Fermin-Delgado R, Roa-Sanchez P, Speckter H, Perez-Then E, Rivera-Mejia D, Foerster B, Stoeter P. Involvement of Globus Pallidus and Midbrain Nuclei in Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration : Measurement of T2 and T2* Time. ClinNeuroradiol. 2013 Mar;23(1):11-15.

 

·     Stoeter P, Roa-Sanchez P, Speckter H, Perez-Then E, Vilchez C, Oviedo J, Rodriguez-Raecke R: Imaging of the globuspallidus in patients suffering from Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN); en Gordon CR, Abbadelli TG (eds): Globus Pallidus: Regional Anatomy, Functions/Dysfunctions and Role in Behavioral Disorders, pp 1-38,  NOVA Biomedical, New York 2013

 

·     Vilchez-Abreu C, Roa-Sanchez P, Fermin-Delgado R, Speckter H, Perez-Then E, Oviedo J, Stoeter P: El signo del “Ojo del Tigre” en resonancia magnética: cambios relacionados con la edad. Anal RadiolMexico 2013, 3: 189-196

 

·    Raecke R, Roa-Sanchez P, Speckter H, Perez-Then E, Oviedo J, Stoeter P: Grey matter alterations in patients with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN). Parkinsonism RelatDisord2014 Sep;20(9):975-9

 

·     Stoeter P, Roa-Sanchez P, Speckter H; Perez-Then E, Foerster B, Vilchez C, Oviedo J, Rodriguez-Raecke R. Changes of cerebral white matter in patients suffering from Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN): a Diffusion Tensor Imaging (DTI) study. Parkinsonism Relat Dis 2015;21(6):577-81

 

·      Roa P, Bido P, Foerster B, Speckter H, Gonzalez CF, Oviedo J, Stoeter P: Evaluation of the “Tiger’s Eye” by Quantitative Susceptibility Imaging. ACR J Radiol Med Imaging 2017;2:7-11

 

·    Stoeter P, Roa P, Speckter H, Oviedo J, Foerster B, Gonzalez CF. Cerebral blood flow in dystonia due to Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN) as measured by Arterial Spin Labelling (ASL): a pilot study. ACR J Radiol Med Imaging 2019 (Epub before print).

 

·    Stoeter P, Roa P, Foerster B, Reynoso-Rivas Y, Romero-Reynoso J, Speckter H, Gonzalez CF. Volumes of midbrain nuclei in Pantothenate-Kinase Associated Neurodegeneration (PKAN) Dystonia. ARC J Radiol Med Imaging 2020;4:19-25

 

·    Stoeter P, Roa-Sanchez P, Gonzalez CF, Speckter H, Oviedo J, Bido P. Cerebral blood flow in dystonia due to Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN)” Cerebral blood flow in dystonia due to pantothenate kinase-associated neurodegeneration.  Neuroradiol J 2020;33:479-485. doi: 10.1177/1971400920943967.

 

·    Stoeter P, Roa P, Bido P, Speckter H, Oviedo J, Rodriguez-Raecke R. Functional connectivity of the motor system in dystonia due to PKAN. eNeurologicalSci. 2021;22:100314. doi: 10.1016/j.ensci.2021.100314. eCollection 2021 Mar.

 

·    Roa-Sanchez P, Bido J, Oviedo J, Huppert HJ, Speckter H, Stoeter P. Changes in Cerebral Gray and White Matter in Patients with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration: A Long-Term Magnetic Resonance Imaging Follow-Up Study. : J Mov Disord  2021;14(2):148-152. https://doi.org/10.14802/jmd.20102

 

Investigación de la acantocitosis

 

Debido a un defecto de la membrana celular, los pacientes con PKAN muestran una desviación de la forma de sus eritrocitos (la acantocitosis) más frecuentamente que lo normal. Este proyecto fue patrocinado por un fondo de la NBIA Disorders Association (EEUU) y realizado por investigadores de la Universidad de Viena/Austria (Prof. UlrichSalzer, Dra. Jasmin Weyer, Dra. Claudia Siegl):

 

·  Weyer J, Siegl C, Roa P, Laccone F, Tichy A, De Almeida Ribeiro E, Prohaska R, Stoeter P, Salzer U: Moderate acanthocytosis is associated with the homozygous c.680 A>G mutation in the PANK2gene: a study enrolling a cohort of PKAN patients from the Dominican Republic. PLOS ONE2015 ; 10(4):e0125861

 

Proyecto Re-024

 

 En colaboración con la empresa farmaceutica, Retrophin Inc. en Cambridge/EEUU tratamos dos pacientes adultos en un estado avanzado de PKAN con una sustancia nueva, desarrollada de este laboratorio. Es una terapia de reemplazo de fosfopantotenato. La sustancia RE-024 entra en la cadena metabólica atrás del bloqueo causada por el defecto de la enzima pantotenato-kinasa. Los estudios preclínicos en modelos animales y en líneas celulares han demostrado la capacidad de RE-024 para restaurar los niveles de coenzima A. Hasta el presente, los resultados de estos tratamiento son positivos.

 

·    Roa P, Stoeter P, Perez-Then E, Santana M, Marshall RD: A Potential Phosphopantothenate Replacement Therapy in 2 Patients With Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration. Int J Rare Dis Orphan Drugs 2017,2(2):1006-1012